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8 octobre (UPI) – L'édition génétique prénatale a permis d'éviter un trouble métabolique mortel chez les souris de laboratoire, suggérant qu'il serait possible de traiter des maladies congénitales avant la naissance d'un enfant.
Des chercheurs de la Perelman School of Medicine de l'Université de Pennsylvanie et de l'Hôpital pour enfants de Philadelphie ont mis au point un outil sophistiqué peu toxique qui permet de modifier efficacement les éléments constitutifs de l'ADN dans les gènes responsables de maladies. Les résultats ont été publiés lundi dans la revue Nature Communications.
"Notre objectif ultime est de traduire l'approche utilisée dans ces études de validation de principe pour traiter les maladies graves diagnostiquées tôt dans la grossesse", a déclaré le Dr William H. Peranteau, chirurgien pédiatrique et fœtal au Centre de diagnostic et de traitement du fœtus de CHOP. dans un communiqué de presse. "Nous espérons élargir cette stratégie pour intervenir avant la naissance dans les maladies congénitales qui, pour le moment, ne permettent pas de traitement efficace pour la plupart des patients et entraînent la mort ou des complications graves chez les nourrissons."
Les scientifiques ont utilisé BE3 et l'ont associé à une protéine 9 associée à CRISPR modifiée pour former une version partiellement active de l'outil CRISPR-Cas 9. BE3 s'est avéré potentiellement plus sûr que CRISPR-Cas9 car il ne coupe pas complètement la molécule d'ADN et ne la laisse pas vulnérable aux erreurs imprévues lors de la réparation de la coupure.
Ils ont utilisé la protéine modifiée pour transporter une enzyme à un emplacement génétique très spécifique dans les cellules du foie de souris foetales.
En outre, la modification prénatale des gènes améliorait la fonction hépatique et empêchait la mort néonatale dans un sous-groupe de souris présentant une mutation causant la maladie létale du foie, la tyrosinémie héréditaire de type 1 ou HT1.
HT1, qui survient chez l’homme, apparaît habituellement pendant la petite enfance et peut généralement être traité avec de la nitisinone et un régime strict. Lorsque les traitements échouent, le foie de leurs patients peut faire défaut ou ils peuvent développer un cancer du foie.
"Nous avons utilisé l'édition de bases pour supprimer les effets d'une mutation génétique provoquant une maladie", a déclaré le co-responsable de l'étude, le Dr. Kiran Musunuru, professeur agrégé de médecine cardiovasculaire à Penn. "Nous prévoyons également d'utiliser la même technique d'édition de bases non seulement pour perturber les effets d'une mutation, mais également pour corriger directement cette mutation."
Les souris portaient des quantités stables de cellules hépatiques éditées jusqu'à trois mois après le traitement prénatal. Dans le sous-groupe HT1, BE3 a amélioré la fonction hépatique et préservé la survie. En outre, les souris traitées au BE3 étaient également en meilleure santé que les souris recevant de la nitisinone, le traitement de première ligne actuel pour les patients HT1.
Les scientifiques ont utilisé des vecteurs adénovirus, qui ont souvent été utilisés dans des expériences de thérapie génique. Étant donné que des recherches antérieures ont montré qu'ils pouvaient causer des problèmes au système immunitaire, les chercheurs étudient d'autres méthodes d'administration, telles que les nanoparticules lipidiques.
En réduisant le taux de cholestérol et de lipides dans le sang avec l'édition de gènes, ils espèrent qu'une "vaccination" pourra être mise au point pour prévenir les maladies cardiovasculaires. Et ils prévoient d’étudier son application à d’autres maladies, notamment celles qui touchent des organes situés au-delà du foie.
"Une quantité importante de travail doit être effectuée avant que l'édition prénatale de gènes puisse être transmise à la clinique, y compris des recherches sur des mécanismes de délivrance plus pertinents sur le plan clinique et sur la sécurité de cette approche", a déclaré Peranteau. "Néanmoins, nous sommes enthousiasmés par le potentiel de cette approche pour traiter les maladies génétiques du foie et d'autres organes pour lesquels peu d'options thérapeutiques existent."
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