Étude: Tourner les cellules contre le cancer du pancréas – (Détails)

Les chercheurs du laboratoire du professeur David Tuveson au Cold Spring Harbor Laboratory (CSHL) pensent qu’il est possible de faire mieux avec un type de traitement différent. Selon eux, une partie du problème réside dans le fait que les cellules cancéreuses du pancréas sont protégées par la matrice dense qui les entoure. La matrice est un mélange de composants extracellulaires et de cellules non cancéreuses connu sous le nom de stroma. Toutes les tumeurs solides contiennent du stroma. Dans les cancers du pancréas, ce matériau fibreux est particulièrement abondant et représente près de 90% de la masse d’une tumeur. Ce stroma empêche les médicaments anticancéreux d’atteindre leurs cibles. De plus, les cellules stromales sécrètent des facteurs qui favorisent la croissance des tumeurs.

Surmonter l’influence protectrice du stroma a été difficile, mais de nouvelles pistes de l’équipe de Tuveson, comme indiqué le 26 octobre 2018 dans le journal Découverte du cancer, pointez sur une stratégie prometteuse. En fait, les nouvelles découvertes suggèrent que les médicaments qui ciblent les bonnes voies cellulaires peuvent faire plus que contrecarrer les cellules soutenant la tumeur dans le stroma. Ils peuvent les recruter dans la lutte anticancéreuse.

Un élément clé du stroma est un type de cellule appelé fibroblaste. Les fibroblastes fabriquent le tissu conjonctif du stroma. Ils génèrent également des facteurs qui favorisent la croissance des cellules cancéreuses et empêchent le système immunitaire d’attaquer les cellules cancéreuses. L’an dernier, l’équipe de Tuveson a découvert que le stroma des tumeurs du pancréas contient au moins deux types de fibroblastes. Un type présente des caractéristiques connues pour favoriser la croissance tumorale, l'autre type semble avoir l'effet inverse.

La bonne nouvelle est que les identités des fibroblastes ne sont pas fixes. Avec les bons signaux, les fibroblastes promoteurs de tumeurs peuvent devenir des restricteurs de tumeurs.

"Ces cellules peuvent se convertir les unes aux autres, en fonction des signaux provenant du microenvironnement et des cellules cancéreuses", explique Giulia Biffi, chercheuse postdoctorale au laboratoire de Tuveson, qui a dirigé la nouvelle étude. "Ceci est potentiellement utile car, en théorie, vous pouvez déplacer les cellules promotrices de la tumeur pour qu'elles retiennent la tumeur, plutôt que de simplement épuiser les cellules promotrices de la tumeur."

Dans ce nouveau rapport, Biffi et ses collègues ont identifié des signaux moléculaires spécifiques émis par les cellules cancéreuses qui déterminent le caractère des fibroblastes dans les tumeurs pancréatiques. Ils ont découvert que l'une de ces molécules, l'IL-1, amène les fibroblastes à acquérir une identité promotrice de tumeurs. Ils ont également montré comment une autre molécule, le TGF-bêta, annule ce signal et maintient les fibroblastes dans un état potentiellement anticancéreux, même en cas de présence d'IL-1.

Les chercheurs explorent actuellement le devenir des tumeurs du pancréas lorsqu'elles manipulent les signaux de l'IL-1 et du TGF-bêta et convertissent les fibroblastes promoteurs de tumeurs dans un état plus bénéfique. Ils étudieront également ce qui se passe lorsqu'ils ciblent ces voies en association avec une chimiothérapie ou des immunothérapies anticancéreuses. En fin de compte, dit Biffi, les patients pourraient bénéficier davantage d’une combinaison de traitements ciblant à la fois les cellules cancéreuses et les parties du micro-environnement qui favorisent leur croissance.

La source:

Laboratoire de Cold Spring Harbor. .