Il existe de nombreux types d'obésité – laquelle compte pour votre santé

Notre société semble avoir reconnu que la prise de poids est une conséquence inévitable de grandir dans un endroit où l’accès aux calories est facile et où l’activité physique joue un rôle décroissant dans notre vie professionnelle et privée. Le vieillissement rend la perte de poids encore plus difficile.

À court terme, les conséquences de l'excès de poids semblent lointaines ou sans importance; un problème d'esthétique, une limitation mineure de la mobilité. Mais cela peut éventuellement conduire à des taux plus élevés de diabète et de maladies cardiaques et constituer un défi important pour avoir un mode de vie actif.

Mon propre travail et celui de mes collaborateurs ici et au Royaume-Uni montre que l'obésité est plus que juste un peu plus de graisse sous la peau – c'est une véritable modification de notre métabolisme. Il modifie la façon dont nous traitons les nutriments et modifie les réactions chimiques qui soutiennent notre existence. Notre travail le plus récent, publié dans Cell Metabolism, a examiné les conséquences de l'obésité sur notre métabolisme. Mes collègues et moi-même avons entrepris ce projet parce que nous reconnaissions qu’il existait de nombreux types d’obésité – chacun d’eux ayant des conséquences différentes sur la santé de chaque personne. C'est ce que nous appelons la «hétérogénéité» de la maladie. Si nous comprenons l'hétérogénéité, nous pouvons personnaliser les traitements de l'obésité, avec plus de chance, avec plus de succès.

Mon obésité, mon métabolome

Nous sommes une équipe de chercheurs d'horizons divers, notamment en médecine, en technologie et en analyse de données complexes. Nous avons étudié près de 2500 personnes obèses avec deux nouvelles technologies puissantes: Nous avons séquencé le génome entier de chaque participant à l’étude et analysé plus de 1 000 produits chimiques sanguins, ou métabolites. Cette collection de métabolites est ce que nous appelons maintenant le «métabolome» et comprend des composés bien connus tels que le glucose et l'acide urique, ainsi que des virelangeurs de la langue tels que le 1-stéaroyl-2-dihomo-linolénoyl-GPC.

Nous avons inclus l’analyse du génome pour comprendre comment les gènes d’un individu le prédisposent à l’obésité. Nous avons choisi le métabolome pour capturer en temps réel l'impact de l'excès de poids. Beaucoup de participants à l'étude ont été suivis pendant plus de 10 ans; cela a permis d'évaluer les conséquences à long terme de nos observations.

La nouvelle surprenante et troublante est que les variations de poids affectent des centaines de métabolites uniques. Certains de ces changements étaient attendus: Les graisses ou les lipides – y compris le cholestérol – augmentent rapidement avec la prise de poids. Cependant, nous avons également observé des modifications pour d'autres types de métabolites et de processus corporels: métabolisme des protéines et des glucides, production d'énergie et concentrations d'hormones.

L’image générale était que le poids perturbe considérablement le métabolisme du corps. La bonne nouvelle est que les modifications peuvent être inversées avec une perte de poids.

Les obèses sains et les maigres malsains

Une deuxième observation fondamentale a été que les altérations métaboliques avaient plus de conséquences sur la santé que le seul aspect physique: certains des participants avaient ce que nous appelons un métabolome «obèse» malgré un poids normal. Par ailleurs, certains individus obèses avaient un métabolome assez normal, semblable à celui des individus ayant un indice de masse corporelle sain.

Nous ne savons pas comment une personne obèse pourrait avoir un métabolome normal. Nous ne savons pas si ce sont leurs gènes ou leur environnement qui sont responsables de la santé de ce groupe d'individus. Cela prendra plus de recherche pour comprendre.

Comme nous disposions d'informations médicales au moment des analyses métaboliques et de données de suivi à long terme, nous avons pu constater les conséquences d'un métabolisme anormal.

Les personnes obèses qui ont subi la plus grande dérégulation du métabolisme ont développé un diabète, une maladie cardiaque et une hypertension. Ces mêmes participants sont également ceux qui ont accumulé le tissu adipeux dans l'abdomen et dans le foie – les «mauvais» emplacements – au lieu de simplement l'ajouter sous la peau de la taille ou des fesses. L'obésité physique était donc importante – mais la manière dont l'excès de poids affectait de manière unique le fonctionnement interne de chaque individu était une mesure plus précise de la santé globale.

Le rapport de métabolome peut dire plus que votre IMC

Il peut être tentant de penser que l’obésité est la conséquence de gènes hérités de nos parents. C’est vrai, mais l’impact de nos gènes est minime par rapport à l’impressionnant impact d’un apport calorique élevé et d’une vie sédentaire.

Il y avait une exception. Nous avons identifié quelques individus très obèses qui présentaient des modifications dans un gène contrôlant l'appétit, le récepteur appelé mélanocortine-4 (MC4R). Ces patients avaient une mutation génétique qui les rendait affamés en permanence et les poussait à manger plus que nécessaire. Il y a de grands espoirs que ce type d'obésité particulier sera bientôt traité avec des médicaments spécifiques. Comme prévu, cette forme d'obésité a gravement perturbé le métabolisme de la personne touchée.

Nous voyons tout le temps que la science fournit de nouvelles connaissances sur d'importants problèmes de santé qui semblent s'estomper à la fin du cycle de l'actualité. Mais après le battage médiatique, de nouvelles stratégies apparaissent qui pourraient éventuellement trouver leur place dans la pratique médicale.

En ce qui concerne la recherche sur l'obésité, je pense qu'attirer l'attention sur les changements importants dans le métabolisme procure un sentiment d'urgence sur le terrain. Ce travail fournit également un nouveau moyen de mesurer les effets néfastes de l'obésité et de dépister les populations afin d'identifier celles qui pourraient bénéficier d'une participation aux essais cliniques de nouveaux médicaments. Cela inclut les personnes maigres et ayant un métabolome malsain, mais ignorant leur état de santé et bénéficiant d'une intervention précoce.