Le facteur de croissance a un impact significatif sur le métabolisme des lipides et des glucides

Une protéine qui a été étudiée pour son rôle dans le cancer pourrait représenter un nouveau traitement surprenant du syndrome métabolique et des troubles associés, tels que le diabète de type 2 et la stéatose hépatique. Des études effectuées sur un modèle de souris obèses par des scientifiques du centre de lutte contre le cancer de Georgetown Lombardi ont montré que le forçage de l'expression de la protéine naturelle liant le facteur de croissance des fibroblastes 3 (FGFBP3 ou BP3) entraînait une perte de poids considérable et une réduction «spectaculaire» de la masse grasse, l'hyperglycémie et inversion de la stéatose hépatique, sans signe d'effets secondaires.

«Nous avons découvert que huit traitements BP3 sur 18 jours suffisaient à réduire de plus d'un tiers la graisse chez les souris obèses», explique le chercheur principal de l'étude, Anton Wellstein, MD, Ph.D., professeur d'oncologie et de pharmacologie à l'Université de Georgetown. "… BP3 exerce une contribution remarquable au contrôle métabolique."

Les chercheurs de l’Université de Georgetown suggèrent que, dans la mesure du possible, des essais cliniques de la BP3 humaine recombinante pourraient commencer après une nouvelle série d’études précliniques. L’équipe, de concert avec des collègues de la faculté de médecine de l’Université de New York et du Karolinska Institutet en Suède, a rendu compte de ses résultats dans Rapports scientifiques, dans un article intitulé «La protéine de liaison au facteur de croissance des fibroblastes 3 (FGFBP3) a un impact sur le métabolisme des glucides et des lipides».

BP3 fait partie d'une famille de protéines FGF, présentes dans de nombreux organismes et impliquées dans de nombreux processus biologiques, tels que la régulation de la croissance cellulaire et la cicatrisation des plaies. Certains FGF ont également des fonctions endocriniennes. BP1, BP2 et BP3, par exemple, sont des protéines "chaperones" qui se lient et mobilisent d'autres FGF.

L’équipe du Dr Wellstein a tout d’abord montré que les souris knock-out déficientes en BP3 présentaient une altération des voies du métabolisme des lipides et une réduction des triglycérides sériques et hépatiques. Il y avait également «des tendances d'hyperinsulinémie et de régulation à la hausse des principaux gènes gluconéogéniques hépatiques pouvant entraîner une augmentation de la glycémie à jeun et une résistance anormale à l'insuline», notent les auteurs. Les résultats combinés des tests chez les animaux knock-out de BP3 ont indiqué que BP3 endogène est impliqué dans le contrôle des voies métaboliques du glucose et des lipides.

Les chercheurs ont ensuite forcé l'expression de BP3 dans un modèle d'obésité chez la souris déficiente en leptine (souris ob / ob) présentant une maladie métabolique. L'administration à ces animaux d'un vecteur d'expression murin de BP3 (mBP3) sur une période de 18 jours a entraîné une perte de poids significative, une hyperglycémie réduite, une réduction de la masse grasse et une réduction du foie gras. «Les souris ob / ob exprimant mBP3 présentaient un poids corporel et un gain de poids significativement plus faibles que ceux de la litière témoin, parallèlement à une réduction des tissus adipeux blancs viscéraux (WAT) et des tissus adipeux bruns interscapulaires (iBAT)», écrivent-ils. "L'administration de mBP3 a significativement réduit l'hyperglycémie."

La glycémie était également réduite chez les animaux exprimant le mPB3 exogène. De manière significative, l'expression de mBP3 exogène était associée à une diminution significative des acides gras non estérifiés sériques (NEFA) et à une augmentation des taux de FGF21 et d'adiponectine, alors que les taux de triclycérides, de cholestérol, de phospholipides et de glucagon n'étaient pas modifiés. «De manière frappante, proportionnelle à la réduction de la NEFA et à l'augmentation des taux de FGF21 et d'adiponectine dans le sérum, les foies de souris ob / ob exprimant mBP3 ont présenté une réduction significative de la stéatose et étaient presque impossibles à distinguer des foies sains», ont déclaré les auteurs. L'expression chronique de BP3 chez les souris obèses ob / ob a également entraîné une inhibition de l'expression des gènes gluconéogènes et pyogéniques. Les analyses ont indiqué que le traitement chronique par BP3 agissait pour supprimer les gènes limitant la vitesse impliqués dans la régulation des voies métaboliques dans le foie et la WAT ​​contrôlant la synthèse des lipides et du glucose.

Les chercheurs ont ensuite testé les effets de l’expression exogène de mBP3 dans un modèle de souris obèses induites par un régime (DIO) qui imite étroitement la cause de l’obésité chez l’homme. Les résultats de ce modèle étaient similaires à ceux de la souris ob / ob, démontrant que l'expression chronique de BPE était associée à un "effet anti-obésité et antidiabétogène important". Chez ces animaux, l'insuline en circulation, FGF21, l'adiponectine et les acides gras non-corrosifs restaient inchangés. bien que les souris traitées à la mBP3 aient présenté une glycémie inférieure et une modulation des gènes impliqués dans la lipogenèse et la synthèse des triglycérides.Des tests supplémentaires ont montré que la BP3 se lie aux protéines 19, 21 et 23 du FGF, qui jouent un rôle dans le contrôle du métabolisme. La signalisation FGF21 régule le stockage et l'utilisation des glucides et des graisses, alors que le FGF23 contrôle le métabolisme du phosphate

«Nous avons constaté que BP3 contribue de manière frappante au contrôle métabolique», explique le Dr Wellstein. «Lorsque vous disposez de plus de chaperons de BP3, les effets de FGF19 et de FGF21 sont augmentés par l’augmentation de leur signalisation. Cela fait de BP3 un puissant moteur du métabolisme des glucides et des lipides. C'est comme si il y avait beaucoup plus de taxis disponibles à New York pour aller chercher toutes les personnes qui ont besoin d'un moyen de transport. Avec le métabolisme accéléré, le sucre dans le sang et la graisse transformée dans le foie sont utilisés pour l'énergie et ne sont pas stockés. Et les entrepôts de graisse sont également exploités. Par exemple, le rôle de FGF21 est de contrôler la décomposition de la graisse, qu’elle soit stockée ou juste consommée. "

L'obésité touche plus de 650 millions de personnes dans le monde et constitue le principal moteur du syndrome métabolique, qui englobe la résistance à l'insuline, l'intolérance au glucose, l'hypertension et la dyslipidémie, ont noté les chercheurs. «Nos études montrent que l’interaction entre BP3 et les FGF endocriniens pourrait être mise à profit pour une nouvelle approche du traitement de la maladie métabolique et des symptômes associés… la réduction spectaculaire de la masse grasse et de la stéatose hépatique, ainsi que l’hyperglycémie et l’absence de réponse mitogène, font de BP3 un candidat attrayant pour le traitement de la maladie métabolique. "