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Les scientifiques de Gladstone découvrent la nouvelle fonction de contrôleur de la molécule anti-âge
SAN FRANCISCO – 12 novembre 2018 – (Newswire.com)
Il a été démontré que la protéine Klotho favorise la longévité et neutralise les altérations liées au vieillissement. Avoir plus de klotho semble permettre une vie plus longue et en meilleure santé, alors qu'un épuisement de cette molécule accélère le vieillissement et peut contribuer aux maladies liées au vieillissement. Curieusement, dans le cerveau, une structure contient des niveaux de klotho beaucoup plus élevés que tous les autres.
Cette structure est le plexus choroïde, qui comprend un bademblage complexe de cellules qui produisent le liquide céphalo-rachidien et forment une barrière importante entre le système nerveux central et le sang.
Un groupe de scientifiques des instituts Gladstone, dirigé par Lennart Mucke, MD, a décidé d’explorer pourquoi le plexus choroïde contient tellement plus de klotho que d’autres régions du cerveau. Dans une nouvelle étude publiée dans la revue scientifique PNAS, ils ont montré que le klotho fonctionne comme un contrôleur qui protège le cerveau du système immunitaire périphérique.
«Nous avons découvert, chez des modèles murins, que les niveaux de klotho dans le plexus choroïde diminuaient naturellement avec l'âge», a déclaré Mucke, chercheur principal et directeur du Gladstone Institute of Neurological Disease. "Nous avons ensuite imité ce processus de vieillissement en réduisant expérimentalement les niveaux de klotho dans cette structure, et nous avons constaté que la diminution de cette molécule augmentait l'inflammation du cerveau."
Mucke et son équipe ont ensuite étudié l'impact de ce phénomène sur d'autres régions du cerveau. Ils ont découvert que chez des souris avec moins de klotho dans le plexus choroïde, les cellules immunitaires innées d'un important centre de la mémoire réagissaient de manière plus agressive lorsque d'autres parties du corps étaient exposées à des défis immunitaires imitant les infections.
"La barrière entre le cerveau et le système immunitaire semble s'effondrer avec de faibles niveaux de klotho", a déclaré Lei Zhu, scientifique au laboratoire de Mucke et premier auteur de l'étude. «Nos résultats indiquent que klotho aide à garder cette barrière fermée. Lorsque les niveaux de cette molécule sont épuisés dans le plexus choroïde, la barrière devient plus poreuse et permet aux cellules immunitaires et aux molécules inflammatoires de pbader plus facilement. "
Ce type de réponse accrue des cellules immunitaires innées peut être préjudiciable, car elles produisent certains facteurs qui altèrent les fonctions cérébrales.
«Les changements moléculaires observés dans notre étude suggèrent que l’appauvrissement en klotho du plexus choroïde pourrait contribuer au déclin cognitif chez les personnes âgées par le biais d’une« inflammation »du cerveau», a ajouté Mucke, professeur de neurologie et neurosciences à l’UC San Francisco. «Cela pourrait aider à expliquer, du moins en partie, pourquoi nous remarquons souvent une détérioration des fonctions cognitives chez les personnes âgées hospitalisées lorsqu'elles ont des infections, telles que la pneumonie ou des infections des voies urinaires. Cette complication tend à être particulièrement importante chez les patients atteints de la maladie d’Alzheimer, dans laquelle l’inflammation est devenue un facteur majeur de la pathologie ».
Maintenant qu’ils ont montré que l’appauvrissement en klotho du plexus choroïde entraînait une inflammation accrue du cerveau, Mucke et son équipe planifiaient leur prochaine série d’expériences pour déterminer si l’augmentation des niveaux de klotho dans le plexus choroïde pouvait aider à supprimer le déclin cognitif lié au vieillissement.
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A propos du projet de recherche
Le document «Klotho contrôle l’interface cerveau-système immunitaire du plexus choroïde» a été publié en ligne par PNAS (Actes de l'Académie nationale des sciences des États-Unis d'Amérique) le 9 novembre 2018. Les autres auteurs incluent Liana Steina, Daniel Kim, Kaitlyn Ho, Gui-Qiu Yu et Lihong Zhan de Gladstone, ainsi que Tobias E. Larsson de l'Institut Karolinska en Suède.
Les travaux ont été financés par les Instituts nationaux de la santé, le Fonds pour la famille Ray et Dagmar Dolby et le Prix du service national de recherche Ruth L. Kirschstein.
À propos des instituts Gladstone
Pour que notre travail produise le plus grand bien possible, les instituts Gladstone se concentrent sur les affections ayant de profondes répercussions médicales, économiques et sociales – des maladies non résolues. Gladstone est une organisation de recherche en sciences de la vie indépendante et à but non lucratif qui utilise des sciences et des technologies visionnaires pour vaincre les maladies. Il a une affiliation académique avec l'Université de Californie à San Francisco.
Liens connexes
Gladstone communiqué de presse
Service de presse
par
Newswire.com
Source primaire:
Nouvelles connaissances sur le cerveau vieillissant
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