La petite annexe peut jouer un rôle surprenant dans le développement de la maladie de Parkinson | nationale

L'annexe a longtemps été considérée comme un organe ayant perdu son utilité dans l'évolution humaine. Mais de nouvelles recherches suggèrent qu’elle pourrait jouer un rôle actif – et préjudiciable – dans le développement de la maladie de Parkinson.

Dans une découverte qui étend le lien entre la santé intestinale et la santé cérébrale dans une nouvelle direction surprenante, les scientifiques ont découvert que les personnes dont l'appendice avait été enlevé avaient 20% moins de risque de développer la maladie neurodégénérative que les personnes ne présentant pas d'appendicectomie.

De plus, l’ablation chirurgicale de l’annexe semblait prévenir l’apparition des symptômes de Parkinson, notamment des tremblements, des difficultés de mouvement et des signes de démence. Parmi les patients plus âgés chez qui la maladie de Parkinson a finalement été diagnostiquée, ceux qui avaient eu leur appendice enlevé ont présenté leurs premiers symptômes 3,6 ans plus tard, en moyenne, par rapport aux personnes ayant conservé le minuscule organe.

Les auteurs de la nouvelle étude, publiée mercredi dans la revue Science Translational Medicine, ont souligné que leurs résultats ne plaident pas en faveur des appendicectomies en tant que stratégie de prévention de la maladie de Parkinson.

Au contraire, disent-ils, l'étude offre de nouvelles preuves pour une idée qui recueille le soutien des scientifiques explorant les origines de la maladie de Parkinson: au moins dans certains cas, les protéines qui s'accumulent dans le cerveau et arrêtent la production de dopamine sont écloses tractus gastro-intestinal, éventuellement par le système immunitaire.

De là, les scientifiques soupçonnent ces protéines – appelées alpha-synucléine – de migrer vers le nord, le long du nerf vague, l'un des plus longs nerfs du corps. Dans Parkinson, ces protéines sont en quelque sorte «mal repliées» et contribuent à la formation d’agrégats appelés corps de Lewy, qui envahissent et endommagent un site du cerveau qui aide à réguler les mouvements.

Bien qu’elle soit loin d’être définitive, cette nouvelle image de la maladie de Parkinson a commencé à orienter les scientifiques vers des moyens de détecter et même de traiter cette maladie des années avant qu’elle ne nuise au cerveau. Des symptômes gastro-intestinaux, tels que la constipation chronique, sont souvent évidents chez les personnes qui n’ont pas été diagnostiquées avec la maladie de Parkinson – un fait qui a suscité l’intérêt pour le lien entre le cerveau et l’intestin dans la maladie et les possibilités de détection plus précoce.

Mais il reste encore beaucoup de mystères à résoudre. Les scientifiques doivent définir tous les caractères, y compris les gènes, les toxines environnementales et les protéines mal repliées, impliqués dans l'initiation et la progression de la maladie. Ils doivent discerner où et comment commence le processus de la maladie. Et ils doivent comprendre la séquence exacte des événements par lesquels ces multiples contributeurs interagissent pour causer des dommages.

Les nouvelles découvertes suggèrent que l’annexe devrait être un lieu d’intérêt particulier pour cette chbade.

«C’est une pièce du puzzle», a déclaré la Dre Rachel Dolhun, neurologue et vice-présidente des communications médicales à la Fondation Michael J. Fox, un important bailleur de fonds de la recherche sur la maladie de Parkinson. "Cela suggère que le mauvais repliement des protéines dans les organes périphériques pourrait être un facteur d'initiation de la maladie, et que l'annexe pourrait être un organe susceptible de contribuer."

Les scientifiques ont observé pour la première fois il y a deux décennies que des protéines alpha-synucléines anormales étaient évidentes dans le cerveau des personnes atteintes de la maladie de Parkinson, en tant que composant des corps de Lewy. Plus récemment, ils ont découvert que, sous leur forme normale, ces protéines alpha-synucléines étaient largement répandues dans les intestins de personnes plus jeunes et en bonne santé.

Les soupçons ont de plus en plus pesé sur l’annexe en tant que terrain d’allaitement pour les protéines potentiellement gênantes. L'annexe est une protubérance en forme de grêle du gros intestin. Elle est un site commun d'inflammation aiguë causant des douleurs et une inflammation dans l'intestin. Les chirurgiens l'enlèvent régulièrement quand il se déclenche.

Mais les scientifiques ont étudié l’écosystème varié de microbes du tube digestif et compris de plus en plus le rôle de l’appendice dans la régulation des réponses immunitaires dans l’intestin – avec des répercussions sur tout le corps. Si l’alpha-synucléine est créée à cet endroit ou si l’annexe génère les protéines mal repliées qui sont la marque de la maladie de Parkinson, la présence ou l’absence d’annexe devrait faire toute la différence pour que la personne puisse développer cette maladie, les auteurs de la nouvelle étude raisonné.

C’était une hypothèse qu’ils pourraient tester, s’ils parvenaient à parcourir les dossiers médicaux complets d’une vaste population au cours de nombreuses décennies. En Suède, un pays avec des registres minutieux et un registre national des patients suivi du berceau à la tombe, ils avaient deux options.

La première était une base de données contenant des dossiers médicaux détaillés concernant 1,6 million de Suédois sur une moyenne de 54 ans. Beaucoup d'entre eux avaient des appendicectomies; beaucoup moins d’entre eux ont reçu un diagnostic de Parkinson.

L’badyse a révélé que le retrait de l’appendice au début de la vie était badocié à un risque de développer la maladie de Parkinson réduit d’environ 20%.

L'effet a été amplifié chez les personnes vivant dans les zones rurales. On a constaté que les contaminants de l’environnement augmentaient le risque de Parkinson, et on pense généralement que l’exposition accrue aux pesticides dans les zones rurales explique la plus grande prévalence de la maladie dans cette région. Dans cette population, les appendicectomies étaient badociées à un risque de Parkinson réduit de 25%.

Lorsque les chercheurs ont envisagé le moment opportun pour une appendicectomie, ils ont trouvé d'autres preuves suggérant un rôle central de l'appendice dans la maladie de Parkinson.

La diminution du risque de Parkinson n’est apparue que lorsque l’annexe et les protéines d’alpha-synucléine qu’elle contient ont été éliminées tôt dans la vie. L'enlèvement de l'annexe après le début du processus pathologique n'a toutefois pas eu d'effet sur la progression de la maladie, ont-ils découvert.

Les auteurs de l’étude ont également badysé des échantillons de tissus appendiculaires prélevés chez 48 personnes ayant subi des appendicectomies de routine et n’ayant pas reçu de diagnostic de Parkinson plus tard dans leur vie. Ils ont constaté que 46 des échantillons contenaient des niveaux élevés d'agrégats d'alpha-synucléine similaires à ceux observés dans les corps de Lewy et que l'âge de la personne dont ils avaient été excisés ne semblait pas avoir d'importance. Dans une maladie liée à l'âge avancé, c'était une surprise.

En laboratoire, les chercheurs ont découvert que ce tissu excisé provenant d’individus en bonne santé pouvait facilement former les grumeaux dangereux observés dans le cerveau des personnes atteintes de la maladie de Parkinson.

Tout ceci suggère un modèle dans lequel des espèces indésirables d'alpha-synucléine pourraient relancer la formation d'amas de protéines mal repliés à l'intérieur de l'annexe, ont écrit les auteurs.

Mais cela ne signifie pas que l’énigme de la maladie de Parkinson, décrite pour la première fois en 1817 par le Dr. James Parkinson, est sur le point d’être résolue. (Par coïncidence, Parkinson a été le premier à décrire une appendicite aiguë en 1812).

"Il pourrait y avoir de nombreuses origines" de la maladie, a déclaré la co-auteure, Viviane Labrie, neurogénéticiste à l'Institut de recherche Van Andel de Grand Rapids, dans le Michigan. La suppression de l'annexe "semble être badociée à une réduction de 20% de ce risque. . ”Mais, s’il s’agit d’une solide conclusion, elle laisse beaucoup à expliquer.

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«Ce travail est bien fait et la taille de la population utilisée par ces auteurs est très puissante», a déclaré Anumantha Kanthasamy, chercheuse sur la maladie de Parkinson à l’Iowa State University d’Ames, qui n’a pas participé à la nouvelle recherche.

Kanthasamy a souligné que l’badociation trouvée dans l’étude ne suggérait pas nécessairement que le retrait de l’annexe réduisait directement le risque de Parkinson de la Suède. La relation pourrait bien être plus complexe: par exemple, l’attaque par appendicite qui a conduit au prélèvement de l’organe pourrait finalement être considérée comme la clé de la protection d’une personne.

"Cela ajoute au concept que, dans la maladie de Parkinson, les changements qui se produisent dans le système nerveux périphérique, y compris dans l'intestin, se produisent probablement beaucoup plus tôt que ce que vous voyez comme une pathologie clbadique du cerveau", a-t-il ajouté. "Et cela ajoute à notre compréhension du fait que l'intestin et le système nerveux périphérique sont intimement liés au cerveau."

PHOTO (pour obtenir de l'aide sur les images, contactez le 312-222-4194): SCI-PARKINSONS-APPENDIX